故事发生在公元794年，日本刚刚进入平安时代，连接阴阳两界的壁垒被打破，怨灵和人类共处一世。右近卫府中将源博雅（伊藤英明 饰）因怨灵作祟之事而前往拜访现今最有名的阴阳师安倍晴明（野村万斋 饰），两人被彼此的气度和谈吐吸引，成为了一生的挚友。

    阴阳师道尊（真田广之 饰）上奏朝廷，声称京都的守护者即将诞生，而所有的线索，都指向了左大臣的孙子敦平亲王。敦平亲王诞生之后，左大臣凭此在朝中飞黄腾达，权利无人能及，可就在此时，晴明和源博雅却发现，在敦亲王的身上，开始出现种种可怕的异像，这意味着，敦亲王已经身中可怕的诅咒，性命危在旦夕。